В 1911 г. Мориак выпустил второй сборник «Прощание с отрочеством». Его первый роман «Дитя под бременем цепей» (1913) появился сначала в журнале «Меркюр де Франс», а затем был опубликован издательством «Грассе». В 1918 г. Мориак пишет еще два романа, однако первый большой успех приносит ему роман «Поцелуй, дарованный прокаженному» (1922). Следующие два романа «Река огня» и «Родительница» были опубликованы в 1 923 г. и осуждены представителями правого крыла католической церкви как отвратительные и даже порнографические книги. В 1925 г. и 1927 г. выходят значительные романы «Пустыня любви» (Первая премия Французской академии) и «Тереза Декейру». В эссе «Страдания христианина» (1928), после выхода которого Мориак испытал религиозный кризис, автор с отчаянием пишет, что идеалы христианства неосуществимы в жизни.

В 1931 г., укрепившись в вере и обретя душевный покой, писатель выпускает эссе «Мука и радость христианина». В книге «То, что потеряно» (1930) ощущается новая религиозная ориентация писателя, а один из лучших его романов — «Клубок змей» (1932) — назван «блестящим образцом католического романа». Хотя Мориак продолжал писать, пытаясь создать великий католический  роман о спасении души, многие критики отмечали упадок в его творчестве   («Фарисейка»,   1941). Мориак обращается к театру. Первая из его четырех пьес («Асмодей»)   была   сыграна 100 раз за сезон 1937-1938 гг. на сцене театра «Комеди Франсез». Вышли два сборника новелл Мориака   — «Три истории» (1929) и «Прыжки в воду» (1938).

Во время Второй мировой войны, когда Германия оккупировала Францию, Мориак писал статьи для подпольного журнала «Французская литература». После ареста и расстрела гестапо одного из создателей журнала писатель выпустил «Черную тетрадь» (1943) — гневный протест против фашистской тирании и коллаборационизма. Впервые Мориак был выдвинут на соискание Нобелевской премии в 1946 г., однако этой награды он удостоился лишь 6 лет спустя, в 1952 г., «за глубокое духовное прозрение и художественную силу, с которой он в своих романах отразил драму человеческой жизни». После получения премии Мориак выпускает свой предпоследний роман «Агнец» (1954).

С конца 1950-х до конца 1960-х гг. Мориак выпустил серию мемуаров и биографию генерала Шарля де Голля. До июля 1970 г. он вел знаменитую еженедельную газетную рубрику «Блокнот», остроумно, порой язвительно комментирующую политические и литературные события. Последний роман Мориака «Дитя прошлого» вышел в 1969 году.

Писатель умер 1 сентября 1970 г. в Париже. Похоронен в Валь-д'Уаз, на севере центральной части Франции.